到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。其化学成分主要为为乙酰水杨酸，最初作为一种止痛药而被人们认识，但随着其神秘面纱的揭开，其抗血小板聚集的作用更广泛的被人们熟知。

阿司匹林可通过使血小板的环氧合酶(即前列腺素合成酶)乙酰化，抑制环内过氧化物的生成，减少血栓素A2(TXA2)的生成，从而抑制血小板的聚集，减少血栓的形成。对心脑血管疾病的患者是一类非常常用的抗血栓药物，是拥有充足证据、指南推荐的一级预防药物，是降低心脑血管疾病发病率和死亡率的关键措施。但阿司匹林作为抗血小板药物，出血是其不可回避的风险，且很多长期服用阿司匹林的患者反映服药期间胃部不适机率增加，使得很多患者和医生对阿司匹林的应用产生了顾虑。实际上合理使用阿司匹林可在降低心脑血管事件的同时，最大程度减少出血风险，合理的时间服药也能避免对胃部的不是刺激，患者获益大于风险。

目前临床上广泛使用的阿司匹林主要有两种，拜耳阿司匹林和阿司匹林肠溶片，两者虽生产厂家及规格不一，但主要成分及功效却是一样的。作为心血管预防用药，降低心血管危险因素者(冠心病家族史﹑糖尿病﹑血脂异常﹑高血压﹑肥胖﹑抽烟史﹑年龄大于50岁者)心肌梗死发作的风险均推荐每天100mg。

多项研究表明此小剂量的阿司匹林的出血风险小，且长期使用阿司匹林可使全因死亡风险降低25%，心血管死亡、冠心病死亡和卒中死亡风险降低38%，长期应用阿司匹林持续获益。与长期口服氯吡格雷或血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa拮抗剂比较，小剂量阿司匹林安全性最佳。两项随机对照研究表明，对于即使已有胃肠道出血的患者，阿司匹林联用质子泵抑制剂（PPI）仍明显优于氯吡格雷。主要原因是氯吡格雷可抑制血小板释放促进内皮增生和加速修复溃疡的血管内皮生长因子，抑制了胃糜烂和小溃疡的愈合。在酸性环境下，可能会导致一些较轻的无临床症状的胃黏膜损害延迟愈合，甚至加重成为有明显临床症状的溃疡和出血。

对有颅内出血史的患者，香港大学所进行的一项研究表明：服用阿司匹林的患者并不会增加其颅内出血复发率，并且，服用阿司匹林的患者中急性心肌梗死和缺血性卒中5年并发率较未服用者低50%。因此，即使患者有颅内出血病史，也并非阿司匹林的禁忌证。服用阿司匹林的患者在接受手术时，外科医生考虑到长期服用阿司匹林会增加止血难度，而要求停用阿司匹林，但对于做过支架的患者，停用阿司匹林会增加支架血栓的危险，且一旦发生血栓往往是致命的。所以，在停用阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物时，一定要征求心内科医生的意见，充分评估病情，做出合适的选择。

对于阿司匹林服用时间对胃部的刺激反应及疗效的影响，也是众多患者对阿司匹林望而却步的原因之一，在临床上经常看到患者服用阿司匹林的方法各异，包括晨起空腹服用，早餐前后、晚餐前后以及睡前服用。

以前的阿司匹林到达胃内后在酸性胃液作用下崩解，可引起胃肠道刺激甚至胃黏膜损伤出血，许多患者因此而不能耐受，餐后服用可以减少此类副作用。随着药品的不断改进，目前不论国产还是进口的肠溶阿司匹林其外均有一层耐酸的包衣，其在强酸性环境中是不崩解的。人体在空腹状态下，胃内的pH值约为1-2，是一个强酸环境，而十二指肠内的pH值＞7，是碱性环境，此肠衣可以保护它顺利通过胃内酸性环境，到达小肠碱性环境缓慢释放吸收，故不会对胃黏膜产生直接的刺激与损伤作用，减少胃肠道不良反应。若餐后服用，胃的酸性环境可能被改变，导致药物在胃内提前崩解，从而损害胃粘膜，增加胃部不良反应的风险。

关于阿司匹林究竟早上、晚上还是睡前吃好，目前意见尚不统一。有人认为早上6：00~10：00，血液黏稠度较高，血压、心率水平也高，这段时间是心脑血管意外的高发时间，而阿司匹林在体内起效时间较快，且早晨服用，夜间血中前列环素水平更高对预防夜间心血管病发作更有效，因此，美国胸科医师学会（ACCP）抗栓和溶栓治疗的循证指南推荐早晨服药。而荷兰莱顿大学医学中心的一项新的研究显示晚上服药比早晨服药更能够降低血小板活性，更为显著的抑制血小板聚集力，可能减少急性心脏事件。还有人认为进餐后胃排空需要3小时左右，口服阿司匹林到吸收入血发挥作用需要3-4小时以上，早餐前服用阿司匹林，距离进食时间很接近，无法很好覆盖上午的高峰期，结果还是和食物混到一起，增加了药物提前分解的风险，而睡前则距离晚餐一般都有3小时以上，应为空腹了，胃pH值应该足够保证酸性，故阿司匹林应在晚上睡前服用比较好。

其实，在哪个时间段服药并不重要，有研究表明阿司匹林对于血小板的抑制作用是不可逆性的，虽然该药的血浆半衰期只有15~20分钟，但其抗血小板作用却可以持续7~10天，即血小板的整个生命周期。目前专家们的共识是，长期服用阿司匹林的作用是持续性的，早晚没有多大区别，只要长期坚持服用阿司匹林就能获得持续的血小板抑制效果。因此，遵循指南规范使用阿司匹林，对中、高危人群小剂量长期应用，只要在服用期间没有胃肠道出血、哮喘发作等副作用，在患者能耐受的情况下，都需要长期服用，这是患者获益最大化的保证。

至于什么时候服药均可，只是需要注意要空腹服用而不是餐后，这是由该药物的作用特点所决定的，此外，阿司匹林肠溶片不要掰开或咬碎服用，否则肠衣就失去作用，会增加胃肠道不良反应。实际上，有部分早餐前服用阿司匹林有胃部不适反应的患者再将服药时间改为睡前后，不适反应明显减轻。

                                              （心内科 黄露露 何胜虎）